Ai快讯 歌礼制药（01672.HK）近日发布临床研究关键数据，其自主研发的减重不减肌候选药物ASC47与司美格鲁肽联合用药，在肥胖受试者中展现出显著优于单药疗法的减重效果。数据显示，联合用药组较司美格鲁肽单药组减重效果相对提升达56.2%，这一突破性成果为肥胖治疗领域提供了新的解决方案。

在饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型的临床前研究中，ASC47低剂量（3mg/kg皮下注射，每四周一次）联合司美格鲁肽（30nmol/kg皮下注射，每日一次）的疗法，使受试小鼠体重下降36.2%，而司美格鲁肽单药组仅下降23.1%。联合用药组的减重幅度较单药组多出56.7%，且肌肉总量占总体重比例达68.8%，与健康非肥胖小鼠的66.0%接近，实现了“减脂不减肌”的健康减重目标。相比之下，司美格鲁肽单药组肌肉占比仅为57.2%，表明单药治疗可能导致肌肉流失。

安全性方面，联合用药组在肝酶水平等代谢指标上表现优异。与安慰剂组相比，联合用药组丙氨酸氨基转移酶（ALT）等肝酶指标显著降低，未观察到胃肠道或心脏不良反应，且无严重不良事件（SAE）报告。这一结果验证了ASC47与肠促胰素类药物联用的安全性优势，尤其是与APJ受体激动剂联用可能导致肝酶升高的风险形成对比。

从作用机制看，ASC47作为甲状腺激素受体（THR）选择性小分子激动剂，具有独特的脂肪靶向特性。其通过在脂肪组织中产生高浓度药物，实现剂量依赖性的代谢调节。研究显示，联合用药组小鼠累计热量摄入显著高于单药组，说明ASC47的减重效果不依赖于单纯抑制食欲，而是通过调节脂肪代谢实现，这与司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂的作用路径形成差异化互补。

目前，ASC47的临床开发正稳步推进。在澳大利亚进行的I期单剂量递增（SAD）研究中，药物剂量已递增至90mg，人体半衰期达21天，且耐受性良好。肥胖症患者的IIa期临床试验已启动，顶线数据预计于2025年第二季度公布。此外，歌礼制药同步开发的另一款小分子GLP-1R药物ASC30（每日一次口服或每月一次皮下注射）也已进入美国Ib期临床，顶线数据将于2025年第一季度揭晓。

行业分析指出，ASC47联合疗法的临床价值在于突破了现有减重药物的局限性。司美格鲁肽等GLP-1类药物虽能有效减重，但可能导致肌肉流失和肝酶异常，而ASC47通过脂肪靶向机制弥补了这一缺陷。方正证券等机构维持对歌礼制药的“推荐”评级，认为其研发管线展现了强大的创新能力和市场潜力。随着肥胖症全球发病率的持续上升，ASC47联合疗法有望成为下一代减重治疗的标准方案。

（AI撰文，仅供参考）